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Una red electrostática: ¡abre la muralla! Núm. 143 - Marzo 2005 Los receptores nicotínicos de acetilcolina son proteínas alostéricas de membrana que pertenecen a una gran familia de canales iónicos accionados por ligandos y que median la transmisión en el sistema colinérgico. Estructuralmente, constan de cinco subunidades de uno de los cuatro tipos alfa, beta, gamma y delta, estando la subunidad alfa formada por nueve posibles subtipos (alfa-1–9) y la beta por cuatro (beta-1–4). La unión de agonistas a estos receptores genera una secuencia de cambios conformacionales que resultan en la apertura del canal. Previamente, este equipo del Instituto de Neurociencias de un centro mixto de la Universidad Miguel Hernández y el CSIC había mostrado que un residuo del receptor alfa-7 nicotínico, el aspártico en posición 266 de la secuencia conectora entre los dominios transmembrana M2 y M3, interviene en la relación entre la unión del agonista y la apertura del canal. De hecho, datos estructurales indican que esta región podría contener ciertos aminoácidos cargados que participarían en el mecanismo implicado en la activación del canal. Los mismos autores se plantean, en el presente trabajo, probar esta hipótesis, por lo que sustituyeron todos los residuos cargados de estos lazos (D142, D144, E45, L46, D128, R130 y D135) por otros aminoácidos, determinando a continuación los niveles de expresión y las respuestas electrofisiológicas a los receptores mutantes. De su análisis se deduce que no es probable un mecanismo de apertura controlado por la interacción electrostática dos a dos entre estos residuos, sino que se trataría más bien de una red de interacciones entre algunos de estos residuos lo que conecta la unión del agonista con la apertura del canal. Sala, F.; Mulet, J.; Sala, S.; Gerber, S. y Criado, M.: «Charged amino acids of the N-terminal domain are involved in coupling binding and gating in alfa-7 nicotinic receptors», J Biol Chem 2005; 280 (8): 6642-6647.