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El tipo de desplazamiento celular determina la agresividad de los tumores Núm. 169 - Septiembre 2011 Los elementos clave del fenotipo metastásico son la migración anormal y la invasión de las células tumorales. Estas poseen diferentes tipos de movimientos: un movimiento elongado o mesenquimal, el de las células con morfología alargada y otro de tipo ameboide, en el que las células tienen una apariencia redondeada. Tales movimientos son interconvertibles y se sabe que las RhoGTPasas son las biomoléculas que facilitan esta transición. Mientras el movimiento elongado requiere la activación de Rac1, en el ameboide intervienen vías de señalización específicas Cdc42 y también señalización vía quinasas asociadas a Rho, que inducen los niveles necesarios de contractilidad de actomiosina para deformar la matriz extracelular y promover el movimiento celular. Las Rho GTPasas son activadas por factores RhoGEF. En este trabajo se ha descubierto el mecanismo que regula el tipo de movimiento de las células tumorales. Este proceso está mediado por la proteína RasGRF y su ausencia provoca que las células aumenten su capacidad invasiva. La investigación es el resultado de la colaboración entre el Instituto de Biomedicina y Biotecnología de Cantabria (IBBTEC), del CSIC-IDICAN en la Universidad de Cantabria, liderado por el investigador Piero Crespo –quien ha trabajado con investigadores del Departamento de Biología Molecular de la Facultad de Medicina en Santander–, y el Instituto de Investigación del Cáncer de Londres (Reino Unido). Así, han observado que RasGEF y RasGRF2 regulan la conversión entre movimiento elongado y ameboide. El factor RasGRF2 suprime el movimiento ameboide al inhibir la activación de Cdc42, independientemente de su capacidad para activar a Ras. RasGRF2 y RasGRF1 se unen directamente a Cdc42 por lo que evitan la activación de Cdc42. Mediante este mecanismo, las RasGRF regulan otros procesos celulares mediados por Cdc42. Estos resultados muestran el papel que tienen los factores RasGRF y RasGEF como reguladores negativos de la activación de Cdc42. Calvo F., Sanz-Moreno V., Agudo-Ibáñez L., Wallberg F., Sahai E., Marshall C.J., Crespo P. “RasGRF suppresses Cdc42-mediated tumour cell movement, cytoskeletal dynamics and transformation”. Nat Cell Biol 2011; 13 (7): 819-26.