Actual

Anteriores

Actualidad

El BioEconomista

Directorio

Patrocinadores

Inicio

INVESTIGACIÓN

<< Volver

La quinasa GRK2 en la resistencia a insulina y en obesidad Núm. 165 - Septiembre 2010 La resistencia a insulina (IRES) está asociada a la patogénesis de trastornos metabólicos como la diabetes tipo II y la obesidad, debido a una estimulación crónica de los receptores betaadrenérgicos (βAR) entre los que se encuentra β2AR. Pocos son los estudios acerca de los mecanismos moleculares implicados en la relación β2AR y la IRES. La quinasa 2 de receptores acoplados a proteínas G (GRK2: G protein-coupled receptor kinase 2) está implicada en la regulación de la señalización del receptor de insulina. GRK2 induce la desensibilización al fosforilar los βAR. García-Guerra et al., del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular de la Facultad de Farmacia en la Universidad Complutense de Madrid, han analizado la influencia de los niveles de GRK2 en la señalización de insulina en mioblastos y en adipocitos con niveles silenciados o ascendentes de GRK2 y también en animales que expresan un 50% menos de esta quinasa en tres modelos diferentes de IRES. Alterando los niveles de GRK2 se modifica de forma notoria la señalización mediada por insulina en cultivos de adipocitos y miocitos. Los niveles de GRK2 aumentan el doble en músculo y en tejido adiposo en los modelos animales ensayados, incluso también en linfocitos de pacientes con estos síndromes metabólicos. Contrariamente, los animales modelo muestran una elevada sensibilidad a la insulina y no desarrollan IRES por envejecimiento o dieta rica en grasas. Niveles reducidos de GRK2 inducen un fenotipo delgado y una disminución de adiposidad con la edad. Por todo ello, GRK2 es un regulador negativo de los efectos de la insulina, clave en la etiopatogénesis de la resistencia a insulina y en la obesidad y, por tanto, es una potencial diana terapéutica. García-Guerra L.; Nieto-Vázquez I.; Vila-Bedmar R.; Jurado-Pueyo M.; Zalba G.; Díez J.; Murga C.; Fernández-Veledo S.; Mayor F. Jr; Lorenzo M.: «G protein-coupled receptor kinase 2 (GRK2) plays a relevant role in insulin resistance and obesity». Diabetes 2010. Doi: 10.2337/db10-0771.