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Pérdida de funcionalidad de la producción de microRNA en la tumorigénesis Núm. 161 - Septiembre 2009 El gen TARBP2 (TAR-RNA binding protein 2) es clave en la maquinaria de producción de los microRNA. Estos microRNA son cadenas cortas de ácido ribonucleico que regulan la intensidad de la actividad de otros genes activándolos y desactivándolos, y cuya actividad oncosupresora se ha demostrado en el pasado. En este estudio, realizado por un grupo de científicos de Finlandia, Portugal, Estados Unidos y España, liderado por Manel Esteller, que dirigió el grupo de Epigenética del Cáncer en el CNIO en Madrid y actualmente lidera el de Epigenética del IDIBELL en Barcelona, han examinado una serie de líneas celulares de cáncer colorrectal, endometrial y gástrico en busca de mutaciones en ocho miembros de la maquinaria de procesado de microRNA, entre ellas la familia de las RNAasa III de doble cadena (DICER1 y DROSHA) y las proteínas de unión a RNA, que actúan como parejas catalíticas (como la TRBP, una componente integral del complejo con la DICER1). En este estudio han identificado mutaciones del gen TARBP2 que causan una disminución de la expresión de la proteína TRBP y un defecto en el procesado de los microRNA. Una serie de experimentos posteriores revelaron que el gen TARBP2 había mutado en un 26 % (72 casos de las 282 muestras) de tumores humanos analizados. Estas mutaciones se han encontrado tanto en carcinomas esporádicos como hereditarios, que se caracterizan por poseer un defecto en la reparación de pequeños errores del DNA y su progresión se debe a la gran facilidad para producir mutaciones. Por otra parte, la reintroducción del gen de TRBP restablece la producción de microRNA e inhibe el crecimiento tumoral. Cabe señalar, además, que la disfunción del TRBP está asociada a una desestabilización de la proteína DICER1. En conjunto, estos resultados explican que durante la tumorigénesis haya una pérdida de función de la regulación de la maquinaria de procesado del los microRNA. Melo, S.A., Ropero, S., Moutinho, C., Aaltonen, L.A., Yamamoto, H., Calin, G. A., Rossi, S., Fernández, A.F., Carneiro, F., Oliveira, C., Ferreira, B., Liu, C.G., Villanueva, A., Capella, G., Schwartz, S. Jr, Shiekhattar, R., Esteller, M.: «A TARBP2 mutation in human cancer impairs microrna processing and dicer1 function», Nat Genet 2009; 41 (3): 365-370.